消化科刘杰、骆菲菲团队发现肿瘤精准治疗新方式丨华山科研
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2024-11-19 17:02:03
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转自:上观新闻

11月15日,复旦大学附属华山医院刘杰教授、骆菲菲研究员团队在国际权威期刊Journal of Clinical Investigation(《临床研究杂志》,中科院1区)上发表了题为“Rg3-lipo biomimetic delivery of paclitaxel enhances targeting of tumors and myeloid-derived suppressor cells”(《仿生人参皂苷Rg3紫杉醇递送体系的肿瘤及免疫双靶向效能》)的最新研究成果,该研究为基于Rg3-lipo的新药研发和临床应用转化奠定基础。

细胞毒性药物作为临床一线抗癌药物,因靶向缺失,易引起严重不良反应,从而限制临床疗效。传统的脂质体递药系统虽然提升了药物稳定性,但因忽视机体免疫系统,致使临床疗效改善有限。据此,团队创新性地利用富含糖基的人参皂苷(Rg3)取代传统脂质体中的胆固醇,巧妙地模仿了细胞膜结构,建立了一种肿瘤和免疫细胞双靶向的新型仿生物膜递送系统Rg3-lipo。

与传统脂质体相比,Rg3-lipo载药稳定性更强,能有效避免被外周吞噬细胞非特异性清除。装载紫杉醇的Rg3-lipo(PTX-Rg3-lipo),展现出卓越的稳定性及安全性。PTX-Rg3-lipo的糖基分子不仅能通过葡萄糖转运体Glut1靶向并抑制肿瘤细胞,而且能通过Glut3选择性靶向并逆转髓系来源抑制性细胞(MDSC)的免疫抑制功能。PTX-Rg3-lipo通过抑制MDSC糖酵解以下调转录因子c-Maf/Mafb的表达,削弱MDSC的免疫抑制,重塑肿瘤抑制性免疫微环境,实现肿瘤杀伤与免疫调节的双重靶向功能,进而增强PTX-Rg3-lipo的抗肿瘤疗效。

复旦大学附属华山医院消化科刘杰教授、骆菲菲研究员为该论文的共同通讯作者。沈煜如医师、钟斌在读博士、郑万威副研究员/主治医师、王丹博士为共同第一作者。

文丨消化科 骆菲菲、沈煜如

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