来源：医药经济报

国内Biotech正在分享全球减脂增肌市场的“蛋糕”。11月20日，来凯医药与礼来签订一项临床合作协议，来凯医药保留LAE102的全球权利，礼来负责LAE102在美国的Ⅰ期研究并承担相关费用。

近两年，减脂增肌靶点管线水涨船高。不过，这个赛道的“主升浪”远未到来。预计2025年上半年之前，全球将有数个减脂增肌管线被催化，包括礼来的Bimagrumab（下称“Bima”）联用司美格鲁肽完成Ⅱ期临床，再生元的Trevogrumab（MSTN）和Garetosmab（Activin A抗体）两款药物公布Ⅱ期数据，Scholar Rock公司Apitegromab联用GLP-1治疗肥胖患者Ⅱ期临床也将公布数据。一旦出现超预期数据，该板块分子资产价值将出现极大攀升。

同类最佳

目前，全球进入临床阶段靶向ActRII受体的药物仅有礼来的Bima和来凯医药的LAE102，其余在研临床管线均为靶向ActRII配体。研究表明，阻断ActRII通路能抑制肌肉萎缩。

业内普遍观点认为，来凯医药的LAE102是潜在同类最佳的分子。原因有三方面：一是临床前和早期临床指标的支持。LAE102在临床前就已经展现出增加肌肉并减少脂肪的潜力，同时，其与GLP-1受体激动剂可以进一步减少脂肪并显著降低肌肉损失。二是来凯医药公布的临床前DIO模型（饮食诱导肥胖模型）数据显示，LAE102对瘦体重（Lean mass）增加呈现出了明显的效果，公司另一款ActRIIB选择性抗体LAE103亦展现出瘦体重增加的疗效，且LAE102疗效更强；在联用司美格鲁肽的DIO模型中，LAE102展现出了强劲的效果。这些数据结果都在扎实地支撑LAE102一跃成为该赛道潜在同类最佳分子。三是皮下注射的便捷性。目前畅销的GLP-1均为预充针皮下注射，皮下注射制剂的减重伴侣更便于减重患者联合使用GLP-1。LAE02在Ⅰ期临床开启了皮下注射队列，在全球临床进度方面跑在前列。

LAE102的潜力在其他层面也得到了印证：一方面，来凯医药的创始人吕向阳是Bima共同发明人，在ActRII研究领域有超过20年的经验，有更大概率做出Bima的Better。另一方面，从来凯医药全力推进LAE102进度、临床执行迅速等动作来看，公司团队对于AE102有着充分的信心和把握。

高适配性

纵观礼来2023-2024年的收购布局，买“早”、买“新”、高溢价收购是主要特点。尤其是在代谢领域，来凯医药的LAE102处于临床早期阶段，正好在礼来的收购战略布局之内。

不少投资者认为，礼来与来凯医药的这起海外临床合作只是“引子”，为后续双方的进一步合作甚至达成并购交易打下基础。这样的发展路径在MNC、Biopharma与Biotech合作中屡见不鲜。如2018年，礼来与Sigilon达成1型糖尿病治疗的封装细胞疗法SIG-002管线开发合作（6300万美元首付款 4.1亿美元里程碑付款），5年后花费约3亿美元将其收入囊中；又如BioNTech与国内Biotech普米斯的合作，2023年11月双方首次达成关于PD-L1/VEGF双抗PM8002的全球权益合作，一年后普米斯被BioNTech全资收购。

从另一个角度看，礼来可能是来凯医药LAE102最适配的合作伙伴，这是因为：1.礼来拥有多款GLP-1药物上市和在研，在海外减重代谢类药物临床设计、临床资源层面拥有丰富的经验和储备，未来LAE102可以通过联用礼来已上市的GLP-1加速海外临床开发，实现加速上市；2.LAE102作为“减重伴侣”的角色，与礼来体系内GLP-1管线并非竞争而是协同关系，有望借助GLP-1东风快速放量；3.礼来实力雄厚，未来引进LAE102或全资收购来凯医药，都具备可能性。

放大BD价值

值得关注的是，尽管与巨头礼来展开合作，但来凯医药还是把“话事权”牢牢把握在自己手里。保留全球权益的海外临床合作之后，紧接着是2.3亿港元的配售再融资，这一记“组合拳”凸显了来凯医药做大做强这单BD的决心。

据国盛医药统计，2018年后国内创新药“出海”临床前项目占比3%~43%，Ⅰ期临床项目占比19%~26%，上市后项目占比22%~23%，Ⅱ/Ⅲ期临床和申请上市阶段占比均小于10%。一般临床推进到越后期阶段，交易首付款金额更大，交易总额也更大。

目前，来凯医药LAE102在国内处于临床Ⅰ期（数据尚未读出），在美国亦处于刚进入临床阶段。选择临床合作的方式等同于“借船”加速发展，一方面借助礼来的资源实现LAE102在海外的临床加速，让MNC自己做临床、验证管线核心质地；另一方面，最大限度地平衡授权价值风险的配比，力求将管线卖出一个最优价格。

不少投资者对此次配售的时机有争议，实际上这是再融资的最佳时间窗口之一。尽管来凯医药在再融资之前至少有2年的现金流管道，但继续增加现金储备能够给予公司更大的临床战略选择余地（License-Out或是继续选择推进国内临床），更重要的是，“现金储备不足”将不再成为潜在海外大买家压价的核心理由，这也为来凯医药日后成交大额交易增添了更多的谈判筹码。

同时，LAE102潜在交易对象不会局限于礼来，诺和诺德、罗氏、阿斯利康等MNC均有GLP-1产品管线，这些巨头对减重伴侣、减脂增肌创新分子的兴趣同样不弱。未来LAE102以什么样的价格BD、选择授权给哪家MNC的主动权，仍牢牢把握在来凯医药手里。

★★★ 结语 ★★★