转自：一度医药

2025年5月27日，生物医药领域传来一则令人痛心的消息：Rocket Pharmaceuticals公司正在开展的Danon病基因疗法关键2期临床试验因患者死亡而被迫暂停。这一事件不仅为该公司的研发进程蒙上阴影，更引发了业界对基因治疗领域安全性及投资前景的广泛讨论。

临床试验暂停：患者死亡背后的医学谜团

Rocket Pharmaceuticals在本周二发布的公告中披露，其研发的基因治疗药物RP-A501在关键2期试验中，一名患者出现了与毛细血管渗漏综合征相关的并发症。这种罕见但危险的病症会导致体液从血管渗出至周围组织，进而引发血压骤降。更令人遗憾的是，该患者在“急性全身感染”后不幸离世。

公司强调，这一并发症“出乎意料且情况严重”，因此主动暂停了试验给药。而美国FDA也在周五正式对该试验实施了临床暂停。目前，Rocket正全面审查这一事件，重点关注近期在预处理方案中引入的一种新型免疫抑制剂。据公司介绍，这种药物专门用于Danon病项目，旨在抑制补体系统的激活，为基因治疗的导入做准备。

行业震动：分析师观点两级分化

（一）风险担忧：Jefferies发出投资警示

Jefferies的分析师在给投资者的报告中指出，患者死亡事件“损害了Danon病项目的获益/风险比”。他们强调，这一事件进一步强化了一个日益清晰的观点——基因治疗的严重毒性“难以预测”，这使得对整个基因治疗领域的投资变得极具挑战性。此外，分析师们认为这一事件“影响尚新”，预计临床暂停可能需要“数周甚至数月”才能解除。

同时，他们也对Rocket的财务状况表示担忧。据估算，该公司每季度的现金消耗在4000万至5000万美元之间。尽管截至2025年第一季度末，Rocket拥有3.182亿美元的现金、现金等价物及投资，理论上资金可支撑至2027年，但临床暂停无疑会给现金流带来更大压力。

（二）乐观视角：BMO力挺项目价值

与Jefferies的谨慎态度不同，BMO Capital Markets的分析师则持有更乐观的看法。他们在周二的报告中写道：“尽管发生了患者死亡事件，但我们仍然认为RP-A501的获益/风险比是合理的。”其核心逻辑在于，Danon病患者通常在20岁左右就会面临死亡威胁，而基因治疗仍是目前最有希望改变疾病进程的疗法。

基因治疗领域：多事之秋下的挑战与反思

此次事件并非基因治疗领域近期遭遇的唯一挫折。事实上，近几个月来，该领域已多次出现安全性问题：

- 2025年3月，Sarepta Therapeutics用于治疗杜氏肌营养不良的基因疗法Elevidys被曝导致一名患者死亡；

- 2024年11月，悲剧同样上演，Neurogene的Rett综合征I/II期研究和Beam Therapeutics用于治疗镰状细胞贫血的碱基编辑器BEAM-101试验中各有一名患者死亡。

此外，该领域还面临着监管层面的变动——FDA生物制品评估与研究中心前主任Peter Marks的离职，使得原本就处于监管关注焦点的基因治疗领域失去了一位重要的倡导者。

Rocket应对：全力排查与重启计划

面对这一危机，Rocket并未坐以待毙。公司正与FDA、独立数据监测委员会以及研究调查人员紧密合作，在确保所有已入组患者安全的前提下，“尽可能迅速地”推进试验重启工作。

值得注意的是，此次事件再次将基因治疗的安全性问题推到了聚光灯下。尽管基因治疗被视为治愈多种罕见病的希望，但如何在疗效与安全性之间找到平衡，仍是整个行业亟待解决的难题。对于Rocket而言，能否顺利解开此次患者死亡的谜团，不仅关系到RP-A501的研发命运，也将成为外界观察基因治疗领域风险控制能力的重要窗口。

延伸思考：基因治疗的未来路在何方？

Danon病是一种罕见的X连锁隐性遗传病，主要由LAMP2基因突变引起，会导致溶酶体贮积，进而影响心脏、骨骼肌和神经系统。患者通常在儿童或青少年时期发病，如不进行有效治疗，多数会在20岁左右因心力衰竭等并发症死亡。

Rocket的RP-A501旨在通过腺相关病毒（AAV）载体将正常的LAMP2基因导入患者体内，从根本上纠正基因缺陷。这种疗法的理念无疑是极具吸引力的，但此次临床事故提醒我们：创新疗法的研发之路从来都不是一帆风顺的。

在生物医药领域，每一次失败都可能是通向成功的垫脚石。我们期待Rocket能够尽快查明原因，也希望整个基因治疗领域能够从这些事件中吸取教训，在追求医学突破的同时，将患者安全放在首位。毕竟，任何先进的疗法，只有建立在可靠的安全性基础上，才能真正为患者带来福音。