新突破:北大教授找到激活蛋白质的“万能钥匙”
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2025-06-08 12:01:52
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6 月 7 日消息,北京大学宣布,该校化学与分子工程学院、北大-清华生命科学联合中心陈鹏教授课题组和王初教授课题组,通过持续的深入合作,开发了融合“机器学习与生物正交剪切反应”的蛋白质活体激活技术,实现了“邻近脱笼”策略从活细胞向活体动物的突破。

据介绍,该工作通过机器学习与生物正交剪切反应融合驱动,获得了一种创新的蛋白质原位激活平台技术 CAGE-Proxvivo,能够在活体动物中瞬时激活目标蛋白质的功能,并精确调节蛋白-蛋白相互作用。

此外,CAGE-Proxvivo 还可以调节细胞表型,诱导肿瘤细胞发生焦亡,增强抗肿瘤免疫响应。CAGE-Proxvivo 技术使得生物正交剪切反应迈入了“任意蛋白 + 活体应用”的新时代,标志着活体化学反应发展的重要突破,不仅为动态生物学过程的原位研究提供了强大工具,也为按需式精准治疗开辟了新的途径。

生物正交反应是指可以在生物体系中进行且不与内源生命过程相互干扰的化学反应。这类反应的发展,不仅拓展了传统有机化学反应的生物学应用边界,也将合成化学的逻辑引入生命系统研究,革新了生命过程的分子解析与精准调控方式,为揭示复杂生理、病理机制提供了全新视角。以“点击化学”为代表的生物正交反应因为有效解决了复杂生命体系中特定生物分子的原位标记与示踪等关键科学难题,获得了 2022 年度诺贝尔化学奖,但这一以“偶联”为核心的化学反应模式仍存在局限,难以实现对生物大分子功能的调控和解析。

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